https://doi.org/10.31089/978-5-907035-94-2-2018-1-602-611

Название статьи:

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ АСБЕСТОБУСЛОВЛЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У РАБОТНИКОВ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ХРИЗОТИЛОВОГО АСБЕСТА, НА ОСНОВЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ

Страницы:

с 602 по 611 стр.

Авторы:

Кузьмина Л.П., Бухтияров И.В., Ковалевский Е.В., Хотулева А.Г., Безрукавникова Л.М., Цидильковская Э.С., Анохин Н.Н

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова», 105275, г. Москва, Проспект Буденного, 31

Ключевые слова:

асбест, асбестоз, бронхолегочная патология, оценка риска, генетический полиморфизм, биомаркер, цитокины, супероксиддисмутаза, протеолиз

Резюме:

Проведено исследование, целью которого являлась оценка информативности молекулярно-генетических маркеров системы биотрансформации ксенобиотиков, антиоксидантной защиты, протеолиза и цитокинов для оценки риска развития асбестоза у работников, подвергающихся воздействию пыли асбеста. Объектом выполнения исследования явилось предприятие по добыче и обогащению хризотилового асбеста ОАО «Ураласбест». Было обследовано 500 человек, среди которых больные асбестозом, работающие в контакте с асбестом без бронхолегочной патологии со стажем от 10 лет и практически здоровые лица вне контакта с вредными производственными факторами. Всем обследованным проведено исследование методом полимеразной цепной реакции полиморфизмов генов-кандидатов развития асбестообусловленной бронхолегочной патологии, включающих гены про- и противовоспалительных цитокинов, гены систем биотрансформацииксенобиотиков, «протеолиз-антипротеолиз» и «оксиданты-антиоксиданты«.Показано, что наличие аллели Pro гена TGF-β повышает риск развития асбестоза в 2,2 раза (OR=2,211, 95% CI=1,432-50,118),наличие генотипа СТ гена SOD увеличивает риск развития асбестоза в 1,8 раза (OR=1,845, 95% CI=1,128-3,016). Сочетание двух маркеров генов протеолитической системы выявлено у больных асбестозом в 12% случаев, у работающих в контакте с асбестом со стажем более 10 лет — в 7%, со стажем более 20 лет — в 3%, что подтверждает участие генетических полиморфизмов системы «протеолиз-антипротеолиз» в развитии асбестоза (OR=2,591, 95% CI=1,078-6,224). Установлено, что исследование комплекса молекулярно-генетических маркеров систем «оксиданты-антиоксиоданты», про- и противовоспалительных цитокинов и системы «протеолиз-антипротеолиз» у работающих в контакте с пылью асбеста позволяет прогнозировать развитие асбестообусловленных заболеваний органов дыхания.Знание степени риска развития асбестообусловленных заболеваний позволит обоснованно сформулировать рекомендации по рациональному трудоустройству или определить показания к углубленному обследованию работающих из группы риска с целью раннего выявления заболевания.

Список литературы:
  1. Пруткина, Е.В. Роль особенностей метаболического статуса в формировании резистентности организма и патологии / Е.В. Пруткина, Н.Н. Цыбиков // Сибирский медицинский журнал — 2007.-№ 5.- С.5-8
  2. Izmerov, N.F. Genetic-biochemical criteria for individual sensitivity in development of occupational bronchopulmonary diseases / N.F. Izmerov, L.P. Kuzmina, L.A. Tarasova // Cent. Eur. J. Public Health. — 2002. — Vol. 10, № l¬2. —P.35 —41.
  3. Арчаков, А.И. Генный полиморфизм и проблемы токсикологии / А.И. Арчаков, В.М. Говорун // II съезд токсикологов России: Тезисы докладов. — М.- 2003. — С.4-5.
  4. Пирузян, Л.А. Прогностический фактор риска развития патологических процессов, основанный на полиморфизме ферментов метаболиз, максенобиотиков / Л.А Пирузян, В.А. Суханов, В.А. Саприн // Физиология человека. — 2000. — Т. 26.- № 2. — С.115,123
  5. Akhmadishina, L. Polymorphisms of the biotransformation genes in the development of occupation lung disease / L. Akhmadishina, G. Korytina, S. Mingazova // Human Genome Meeting (HGM). Kiyoto, Japan, — 2006. — Vol. 12. — Supl. 5. — P. 125.
  6. Kelada, S.N. The role of genetic polymorphisms in environmental health / S.N. Kelada, D.L. Eaton, S.S. Wang // Environmental Health Perspectives. — 2003. -V. 111. — № 81. — P. 1055–1064.
  7. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф. Ф. Ризванова [и др.]. // Практическая медицина. — 2010. № 6 (45). — С. 41-43.
  8. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. № 4. С. 34–40.
  9. Association of transforming growth factor-β1 gene polymorphisms in pneumoconiosis susceptibility: a meta-analysis / Xiaoxin G. [et al.] // Int J Clin Exp Med. — 2016. — N 9(11). — P. 21144-21155.
  10. Янбаева, Д.Г. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты и предрасположенность к хронической обструктивной болезни легких / Д.Г. Янбаева, Г.Ф.Корытина, Ш.З.Загидуллин // Молекулярная медицина. — 2005. — № 2. — С.58,63.
  11. Саприн, А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков / А.Н.Саприн // Успехи биологической химии. — М.: Наука, 1991.- Т. 32. — С. 146-172.
  12. Garia-Martin, E. CYP 3A4 variant alleles in white individuals with low CYP 3A4 enzyme activity / E.Garia-Martin, C.Martinez, R.Pizarro// Clin. Parmacol. Ther.-2002. — V. 71.
  13. Smith, C.D.A. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema / C.D.A.Smith, D.J. Harrison // Lancet. — 1997. — Vol. 350. — P. 630-6338.
  14. Кузьмина, Л.П. Биохимические и генетические показатели, индивидуальной чувствительности организма к воздействию промышленных аэрозолей / Л.П.Кузьмина / Дис. докт. биол. Наук. — Москва, 1998.
  15. Ito, I. Matrix metalloproteinase-9 promoter polymorphism associated with upper lung dominant emphysema / I.Ito, S.Nagai, T.Handa // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — No. 172. — P. 1378–1382.
  16. Morris, A. Comparison of cigarette smoke-induced acute inflammation in multiple strains of mice and the effect of a matrix metalloproteinase inhibitor on these responses / A.Morris, G.Kinnear, W.Y. Wan. // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2008. — Vol. 327. — No. 3. — P. 851–862.
  17. Фомина, В.Н. Роль Системы Матриксных Металлопротеиназ в патогенезе профессиональных заболеваний органов дыхания / В.Н.Фомина / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Москва — 2010, 25 с.
  18. Sram, R.G. Effect of glutathione S-transferase M1 polymorphism on biomarkers of exposure/ R.G. Sram // Env. Health. Persp. — 1998. — Vol. 106. — P. 231-239.
  19. Watson, M.A. Human glutathione S-transferase P1 polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution. / M.A.Watson, R.K.Stewart, G.B.Smith //Carcinogenesis — 1998.- V.19. — P.275—280.
  20. Bastaki, M, Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans./ M.Bastaki, K.Huen, P,Manzanillo // Pharmacogenet Genom.2006.- V.16.- P. 279–286.
  21. Nadif, R. Association of CAT polymorphisms with catalase activity and exposure to environmental oxidative stimuli. / R.Nadif, M.Mintz, A.Jedlicka // Free Radic Res. — 2005.- V.39. — P. 1345–1350.